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Um antibiótico natural fluorina – Heilpraxis

Antibióticos: desenvolvendo substâncias naturais em medicamentos

Infecções bacterianas resultam em centenas de milhares de mortes e casos crescentes em todo o mundo todos os anos resistência a antibióticos tornar as pandemias mais prováveis. Os pesquisadores estão agora relatando antibióticos Fora substâncias naturaisque poderia ser usado contra germes resistentes no futuro.

Uma equipe de pesquisa conseguiu fluorar um antibiótico natural por meio de bioengenharia direcionada. Com a ajuda desse processo biossintético, toda uma classe de produtos medicamente relevantes da natureza pode ser modificada – e, assim, promete grande potencial para a produção de novos antibióticos contra germes resistentes e para o (mais) desenvolvimento de outras drogas. Os resultados da pesquisa foram publicados na revista Nature Chemistry.

O flúor tem muitos efeitos terapeuticamente úteis

Ingredientes ativos medicinais são usados ​​há décadas flúor alterado quimicamente. Porque este elemento químico tem muitos efeitos terapeuticamente úteis: pode melhorar a ligação da substância ativa à molécula alvo, tornar a substância ativa mais prontamente disponível para o corpo e alterar o tempo de permanência no corpo.

De acordo com um comunicado da Universidade Goethe em Frankfurt am Main, quase metade dos medicamentos com pequenas moléculas de ingrediente ativo (até cerca de 100 átomos) que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA agora contêm pelo menos um átomo de flúor.

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Estes incluem medicamentos tão diversos como medicamentos para baixar o colesterol, antidepressivos e antibióticos.

Modificação com átomos de flúor

Produtos naturais complexos são frequentemente produzidos por bactérias ou fungos para obter uma vantagem de crescimento. Uma maneira de desenvolver produtos naturais em compostos medicinais é a deles modificação com um ou mais átomos de flúor.

No caso do antibiótico eritromicina, o flúor anexado traz determinantes, segundo os especialistas vantagens: A nova eritromicina está mais prontamente disponível no organismo e é mais eficaz contra germes que desenvolveram resistência à eritromicina.

De acordo com Martin Grininger, professor de Química Orgânica e Biologia Química da Universidade Goethe, o processos químicos sintéticos introduzir flúor em substâncias naturais é muito complexo e muitas vezes “brutal” devido aos produtos químicos e às condições de reação necessárias para isso.

“Isso significa, por exemplo, que é muito limitado na escolha da posição em que o flúor deve ser fixado.”acrescenta o cientista.

Novo processo com “enorme potencial”

Uma equipe de pesquisa germano-americana Professor Martin Grininger agora conseguiu tirar vantagem da biossíntese de uma bactéria produtora de antibióticos. Aqui, o átomo de flúor torna-se parte de um pequeno substrato durante a síntese biológica de um antibiótico macrolídeo construídas em.

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“Apresentamos a fração fluorada durante o processo de fabricação, é eficaz e elegante”explicou Grininger, “Porque permite que o flúor seja posicionado de forma muito flexível na substância natural, o que pode influenciar sua eficácia.”

Os cientistas liderados pelos gerentes de projeto de Frankfurt Dr Alexander Rittner e Dr Mirko Joppa do grupo de Grininger incorporou uma subunidade da enzima chamada sintase de ácido graxo na proteína bacteriana. Esta enzima participa naturalmente na biossíntese de gorduras e ácidos graxos em camundongos.

Segundo Rittner, a ácido graxo sintase não é particularmente exigente quando se trata de processar os precursores, que também são importantes para a produção de antibióticos em bactérias. Com o design inteligente da proteína, os pesquisadores conseguiram converter parte da enzima do camundongo no via biossintética para integrar o antibiótico.

“O interessante é que com a eritromicina conseguimos fluorar um representante de uma classe enorme de substâncias, os chamados policetídeos. Cerca de 10.000 policetídeos são conhecidos, e muitos são considerados Medicamentos Produtos Naturais como antibióticos, imunossupressores ou medicamentos contra o câncer”diz cavaleiro.

“Nosso novo processo, portanto, tem um enorme potencial para a otimização química desse grupo de substâncias naturais – no caso dos antibióticos, sobretudo, a superação da resistência.”

Encontrando drogas que quebram a resistência

O Prof. Martin Grininger vem pesquisando há vários anos a biossíntese personalizada de policetídeos: “A fluoração bem-sucedida de um antibiótico macrolídeo é um avanço pelo qual fizemos muito”segundo o especialista.

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“Ao mesmo tempo, é um ponto de partida: já estamos trabalhando no teste do efeito antibiótico de vários compostos de eritromicina fluorados e outros policetídeos fluorados e expandiremos a nova tecnologia para outros motivos de flúor”.

A pesquisa por Drogas que quebram a resistência é uma tarefa contínua porque – dependendo da frequência de uso – é bastante normal que a resistência se desenvolva em algum momento. (de Anúncios)

Informações sobre o autor e a fonte

Este texto corresponde às especificações da literatura médica especializada, diretrizes médicas e estudos atuais e foi verificado por profissionais médicos.

Fontes:

  • Goethe University Frankfurt am Main: Antibióticos de substâncias naturais: Novo processo de biossíntese desenvolvido, (acessado em 9 de agosto de 2022), Goethe University Frankfurt am Main
  • Alexander Rittner, Mirko Joppe, Jennifer J. Schmidt, Lara Maria Mayer, Simon Reiners, Elia Heid, Dietmar Herzberg, David H. Sherman, Martin Grininger: síntese quimioenzimática de policetídeos fluorados; in: Nature Chemistry, (publicado: 25/07/2022), Nature Chemistry

Nota importante:
Este artigo contém apenas conselhos gerais e não deve ser usado para autodiagnóstico ou tratamento. Ele não pode substituir uma visita ao médico.

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