Tratamento imediato

Nova droga marca células tumorais para destruição pelo sistema imunológico

Papel da proteína KRAS no tratamento do câncer

Um medicamento recém-desenvolvido supera as barreiras protetoras das células cancerígenas, que geralmente impedem o sucesso do tratamento. A droga marca as células cancerosas para destruição por seu próprio sistema imunológico.

Em um estudo recente de especialistas da Universidade da Califórnia, São Francisco foi investigado se as células cancerosas com a chamada mutação KRAS podem ser mais facilmente reconhecíveis e vulneráveis ​​ao sistema imunológico. Os resultados foram publicados na revista de língua inglesa Cell Cancer.

Efeitos de ARS1620 em KRAS mutado

Na nova pesquisa, a equipe conseguiu droga KRAS direcionada (ARS1620), que impede que o KRAS mutado afete o crescimento do tumor. Além disso, também faz com que a célula forme o chamado complexo ARS1620-KRAS molécula estranha para identificar.

A proteína mutada se assemelha muito à proteína saudável, o que geralmente dificulta o tratamento. No entanto, é imediatamente identificado quando combinado com o novo medicamento, explica o autor do estudo Dr. Charles Craik. A célula processa a proteína, passando-a para o A superfície da célula é trazidaque é um sinal para o sistema imunológico.

KRAS como um marcador para o sistema imunológico

Assim, o KRAS, que antes estava escondido dentro da célula, torna-se uma espécie Marcador do sistema imunológico no fora da célula tumoralexplicar os especialistas.

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Com o KRAS mutante se movendo de dentro para fora das células, a equipe conseguiu analisar uma biblioteca de bilhões de anticorpos humanos. Foi assim que os pesquisadores identificaram anticorpoaqueles que Detectar marca KRAS ser capaz.

Em estudos com a proteína isolada e com células humanas, os especialistas mostraram que o anticorpo mais promissor recém-identificado, que se liga ao Droga ARS1620 e também ao Complexo ARS1620-KRAS pode ligar.

As células cancerosas foram especificamente mortas

Então se tornou um Imunoterapia desenvolvido com base nesses anticorpos, o que faz com que o sistema imunológico identifique a marca KRAS e o destruir células.

O tratamento também mata células cancerosas resistentes

Os especialistas descobriram que a nova imunoterapia foi capaz de matar células tumorais que KRAS mutado usaram e foram tratados com ARS1620. Isso também incluiu células tumorais, que já tinham uma Resistência a ARS1620 havia desenvolvido.

O que mostramos aqui é uma evidência fundamental de que uma célula resistente às drogas atuais pode ser morta por nossa estratégia“, explicou Dr Kevan Shokat em um comunicado de imprensa.

Mutações KRAS em cerca de um quarto de todos os tumores

As chamadas mutações KRAS ocorrem em cerca de uma, de acordo com a equipe quarto de todos os tumores antes da. Isso a torna uma das mutações genéticas mais comuns no câncer.

O sistema imunológico normalmente reconhece células estranhas por proteínas incomuns, que são feitas a partir de sua própria sobressair da superfície, explicam os especialistas. Um problema no tratamento de células cancerosas é que elas têm apenas algumas proteínas únicas que estão em seu fora devem ser encontrados.

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A maioria das proteínas que diferenciam células tumorais de células saudáveis ​​são encontradas no dentro das células e aí ela pode Sistema imunológico não reconhecede acordo com a equipe.

Marcar células cancerosas para o sistema imunológico

Agora, no entanto, foi possível trazer a versão mutante de uma proteína (KRAS) para a superfície das células cancerígenas, onde o complexo droga-KRAS atua como um marcador que estimula o sistema imunológico a eliminar as células cancerígenas.

O sistema imunológico já tem potencial para reconhecer o KRAS mutante, mas geralmente não o encontra muito bem. Se colocarmos esse marcador na proteína, fica muito mais fácil para o sistema imunológico‘ explica o autor do estudo dr shokat.

É emocionante ter uma nova estratégia que usa o sistema imunológico que podemos combinar com drogas KRAS direcionadas‘ acrescenta o autor do estudo dr Craik adicionado.

Por que algumas formas de câncer são consideradas intratáveis

Por muitos anos foi verdade KRASembora seja mais comum em cânceres do que em não tratável. Porque a versão mutante do KRAS funciona dentro das células e impulsiona o crescimento de células tumorais lá.

Além disso, a versão modificada geralmente só uma pequena mudança que o distingue do KRAS normal, e não há locais facilmente identificáveis ​​na estrutura para a ligação de uma droga.

Problemas no tratamento do câncer com sotorasibe

Nas últimas décadas houve grandes avanços na compreensão do KRAS mutado, o que acabou também contribuindo para o desenvolvimento e aprovação do sotorasibe.

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O KRAS mutado é alvo do sotorasibe, que foi aprovado provisoriamente pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em maio de 2021 para o tratamento de câncer de pulmão e também na UE desde o início deste ano para o tratamento de não pequenas câncer de pulmão celular em adultos é permitido.

No entanto, a droga não funciona em todas as pessoas com mutações KRAS. Alguns dos tumores que a droga reduz resistentes e começam a crescer novamenteos pesquisadores relatam.

Especialistas acreditam que a abordagem recém-desenvolvida pode abrir caminho para tratamentos combinados para cânceres com mutações KRAS e também para outras combinações semelhantes de medicamentos direcionados com imunoterapias. (Como)

Informações sobre o autor e a fonte

Este texto corresponde aos requisitos da literatura médica especializada, diretrizes médicas e estudos atuais e foi verificado por profissionais médicos.

Fontes:

  • Ziyang Zhang, Peter J. Rohweder, Chayanid Ongpipattanakul, Koli Basu, Markus-Frederik Bohn, et al.: Um inibidor covalente de K-Ras(G12C) induz a apresentação de MHC classe I de neoepítopos peptídicos haptenados alvejados por imunoterapia; in: Cell Cancer (publicado em 12/09/2022), Cell Cancer
  • University of California, San Francisco: Drug Turns Cancer Gene Into “Eat Me” Flag for Immune System (publicado em 13/09/2022), University of California, San Francisco

Nota importante:
Este artigo contém apenas conselhos gerais e não deve ser usado para autodiagnóstico ou tratamento. Ele não pode substituir uma visita ao médico.

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